国家食品药品监督管理局发布药品不良反应通报:头孢拉定副作用引发血尿,注射用头孢拉定以及相关制剂导致血尿。因此提醒临床医生,特别是儿科医生,要合理、规范用药,严格掌握用药及静脉用药指征;用药时注意给药浓度、速度、分次给药等,注意药物之间的配伍禁忌,注意监测尿常规、肾功能;一旦发生血尿应立即停药,避免再用同类或易致肾损害的药物,并尽快明确诊断,及时给予对症治疗。
头孢拉定,又称先锋六号、头孢菌素Ⅵ、先锋霉素Ⅵ等,为第一代头孢菌素,适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。1988年至2005年6月间,国家药监局药品评价中心病例报告数据库中,有关头孢拉定(先锋六号)相关制剂的病例报告1450余份,其中血尿的病例报告达210余份,而关于注射用头孢拉定这一种药的血尿反应病例,就达200余份,占血尿病例数的97.63%。更需要引起注意的是,在这200余份不良反应中,发生在儿童身上的,超过半数。
发生血尿后立即停药,并静滴1/4张液体加维生素C及止血敏,促进药物排泄、止血等对症处理,改用其他抗生素治疗原发病,经1~3天血尿消失,随访1~6个月无血尿复发及肾功能损害。
典型病例 例1,男,26岁,因上呼吸道感染,静滴生理盐水250ml加头孢拉定5.0g每日一次约1h滴完,用药3h后出现过夜茶水样尿,患者无发热、尿急、尿频、尿痛,无水肿及肾区叩痛。入院时查肝功、肾功和血清补体C 3 均正常,治疗10h后血尿消失,36h镜下血尿消失,随访5个月无复发。例2,女,16岁,因上感静滴生理盐水250ml加头孢拉定4.5g,用药3天后排洗肉水样尿,无腰痛、腹痛等表现,经对症处理后36h血尿消失,60h镜下血尿消失,肾功能正常,补体C 3 略降低。1周后复查已正常,随访6个月无复发。
患者以往均无血尿病史,应用头孢拉定后出现血尿,停药治疗后血尿消失,均表现为无痛、无症状性血尿,无水肿、少尿及高血压病史,无尿路刺激症状,血清补体C 3 基本正常,故可以诊断为头孢拉定所致的药物性血尿。
专家建议,儿科用药应当尽可能不用头孢拉定,即使成人使用,也应该注意分次给药,以保证安全。通过对患者尿常规的追踪发现,当停药后,患者的肾功能可恢复正常,过敏性皮疹的症状也会很快消失,这在医学上被称为“一过性”。因此,要在首次使用时,注意剂量与分次给药,而不要“因噎废食”。如果万一出现血尿等副作用,需立即停药,严重者需到医院就医。头孢类抗生素均有不同程度的肾脏损害,肾毒性与药物毒性成正相关。本组患者头孢拉定均为足量用药,且为一日剂量一次静滴,约1h左右滴完,输液速度过快且浓度过大,是造成血尿的重要原因。7例患者发生血尿停药后3天血尿消失,随访1个月~半年无复发,提示头孢拉定对肾脏的损害为一过性的,预后良好。因此,我们认为头孢拉定静滴时剂量不宜过大,浓度不宜过高,输液速度不宜过快,一日剂量最好能分次给药,同时注意对尿液的监测,对原有肾脏疾病的患者更应慎用。